骨髓干細(xì)胞除了被證實(shí)可以分化為肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞外,還發(fā)現(xiàn)
骨髓干細(xì)胞移植后,可以通過分泌基質(zhì)金屬蛋白酶-13和基質(zhì)蛋白酶-9促進(jìn)肝纖維化的逆轉(zhuǎn)。在肝臟損傷時(shí),主要通過肝源性干細(xì)胞增殖及分化修復(fù)肝組織。
2006年,被觀察到骨髓干細(xì)胞移植對(duì)損傷肝臟的治療作用,發(fā)現(xiàn)其可以改善大鼠的肝功能,抑制肝纖維化形成,同時(shí)證實(shí)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)在此治療過程中發(fā)揮了重要作用。
使用慢性肝臟損傷小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)卵圓細(xì)胞可分泌淋巴毒素β并作用于肝星狀細(xì)胞(HSC)上的相應(yīng)受體,通過分泌趨化因子間接抑制肝纖維化的進(jìn)展,將骨髓干細(xì)胞移植到大鼠
肝硬化模型,研究發(fā)現(xiàn)骨髓干細(xì)胞可以定植于受體肝臟,且移植組肝組織內(nèi)Ⅰ型膠原表達(dá)及羥脯氨酸的含量較未移植組明顯下降,肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子升高,從而證實(shí)骨髓干細(xì)胞除了可以自身分化為肝細(xì)胞外,還具有抗纖維化的作用。
將骨髓干細(xì)胞移植應(yīng)用于成人肝硬化患者,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示其可以改善患者的肝功能,抑制肝纖維化,患者治療后肝功能、凝血機(jī)制及臨床癥狀明顯改善。
乙肝后肝硬化失代償期患者的分組對(duì)照研究顯示,自體骨髓干細(xì)胞移植在乙型肝炎肝硬化晚期的治療受到了良好近期效果,未見明顯副作用。遠(yuǎn)期192周觀察顯示,實(shí)驗(yàn)組肝硬化合并肝癌或死亡率明顯低于對(duì)照組。
國(guó)內(nèi)報(bào)道,對(duì)78例肝硬化患者行自體骨髓干細(xì)胞移植治療,在移植4周后,患者丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)明顯降低,白蛋白、PTA明顯上升,Child-pugh評(píng)分顯著提高?;颊吒顾黠@減少或消失、乏力納差等癥狀改善。
以上結(jié)果顯示,骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化能有效改善損傷肝的組織學(xué),提高肝細(xì)胞白蛋白及肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的合成、分泌能力,促進(jìn)肝細(xì)胞損傷的修復(fù),可以成為治療肝硬化的一種新手段。